Khan começou sua carreira em produções indianas, tendo estrelado o longa vencedor do BAFTA “Um Guerreiro Solitário“, em 2001.
Desde então, ele fez uma transição bem-sucedida para longas hollywoodianos, e seu trabalho pode ser visto em produções como Quem Quer Ser um Milionário?, O Espetacular Homem-Aranha, As Aventuras de Pi e Viagem a Darjeeling.
Mais recentemente, Khan atuou em The Lunchbox, Jurassic World: O Mundo dos Dinossauros eInferno.
O ator estava filmando o longa indiano Angrezi Medium até que a produção foi paralisada por causa da pandemia de coronavírus.